ABSTRACT
The outstanding properties of methadone are its analgesic activity, its efficacy by oral route, its extended duration of action in suppressing of withdrawal symptoms in physically dependent individuals, and its tendency to show persistent effects with repeated administration. The analgesic activity of methadone, a racemate, is almost entirely the result of its R-methadone content. Respiratory depression is the chief hazard associated with methadone, and its peak respiratory depressant effects typically occur later, and persist for longer than its peak analgesic effect, particularly in the early dosing period. Methadone undergoes extensive metabolism in the liver and the major metabolic pathway is N-demethylation by CYP3A4 and CYP2B6. There is a remarkable interindividual variability in the rate of methadone metabolism. Mothers with opioid addiction are often placed on methadone before delivery in an attempt to reduce illicit opioid usage. Methadone is useful because it can be taken orally, only requires one or two daily doses and has a long-lasting effect. Weaning should not be attempted during pregnancy and, because of increased clearance, the dose of methadone may need to be increased in the last 3 months of pregnancy. Significant positive correlations were found for umbilical cord methadone concentrations, methadone mean daily dose, mean dose during the third trimester, and methadone cumulative daily dose. In conclusion, umbilical cord methadone concentrations were correlated to methadone dose. A total of 55-94% of infants born to opioid-dependent mothers in US show signs of opioid withdrawal. Methadone is useful to avoid use of opioid illicit drugs.
As mais importantes propriedades da metadona são sua atividade analgésica, a sua eficácia por via oral, a sua prolongada acão supressora de sintomas de abstinência em indivíduos fisicamente dependentes e a persistência de seus efeitos com administração repetida. A actividade analgésica de metadona, um racemato, é quase inteiramente o resultado do seu teor de R-metadona. A depressão respiratória é o principal risco associado a seu uso, e o pico de depressão respiratória normalmente ocorre tardiamente e persiste após o fim de seu efeito analgésico especialmente durante as fases iniciais de seu uso terapêutico. A metadona é metabolizada no fígado e a principal via metabólica é a N-desmetilação por CYP3A4 e CYP2B6. Há uma variabilidade interindividual notável em relação à sua taxa de metabolisacão. Mães com dependência de opiáceos são frequentemente colocadas em terapêutica com metadona antes do parto, na tentativa de reduzir o uso de opiáceos ilícitos. A metadona é útil porque pode ser tomada por via oral, só precisa de uma ou duas doses diárias e tem efeito de longa duração. O desmame não deve ser executado durante a gravidez; por causa do aumento da depuração, a dose de metadona pode precisar ser aumentada nos últimos três meses de gravidez. Correlações positivas significativas foram encontradas para a metadona entre os seguintes parâmetros: concentrações no cordão umbilical, dose média diria, dose durante o terceiro trimestre, e dose diária média cumulativa. Em conclusão, as concentrações de cordão umbilical de metadona foram correlacionados com a dose de metadona. Entre 55% e 94% dos recém-nascidos de mães dependentes de opiáceos nos Estados Unidos mostram sinais de abstinência a opiáceos. A metadona é útil para evitar o uso de drogas ilícitas opióides.